乐山机械设备网

当前位置: 首页 >> 矿山设备

新药帮助血液干细胞从化疗和放射中恢复

2021年08月18日 乐山机械设备网

新药帮助血液干细胞从化疗和放射中恢复

血液干细胞存在于骨髓中,负责产生血细胞和免疫细胞。化学疗法和放射疗法通常会抑制这些干细胞的活动,需要数周甚至数月才能恢复。加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)的 研究人员合成了一种新药,它可以在实验动物中加速恢复时间中国机械网okmao.com。

早期研究发现了一种称为受体型蛋白酪氨酸磷酸酶-σ(PTP-sigma)的蛋白质,它主要位于神经系统中并控制神经元的再生。当神经元中的PTP-sigma被激活时,它会阻止神经元再生,但没有它,神经在受伤后会更快地再生。

2014年,John Chute,加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心成员,David Geffen医学院血液学/肿瘤学医学和放射肿瘤学教授,他的研究团队,发现PTP-sigma也存在于血液干细胞上。它的功能类似于它在神经元中的活动。

新药帮助血液干细胞从化疗和放射中恢复 中国机械网,okmao.com

在Chute的新研究中,他们发现在具有PTP-sigma基因缺陷的小鼠中,血液干细胞在受到辐射损伤后恢复得更快。

“我们对这些研究结果的潜在医学应用感到非常兴奋,”Chute说。

PTP-sigma是称为酪氨酸磷酸酶的蛋白质家族的成员。这种蛋白质家族通常难以阻止使用药物,主要是因为该家族中的大多数蛋白质具有相似的活化位点,这意味着任何旨在影响一种蛋白质的药物都会影响所有这些蛋白质。

Chute与加州大学药物化学总统主席Michael Jung和加州大学洛杉矶分校化学与生物化学杰出教授合作开发了一种可以阻断PTP-sigma的药物。Jung的小组设计并合成了100多种可能起作用的潜在药物,然后Chute和他的小组对它们进行了测试。他们最终把它缩小到一个分子,DJ009。

DJ009使人体血液干细胞在培养皿中恢复。当他们被移植到免疫力被禁用的小鼠中时,他们随后测试了这种药物,这支持了DJ009可能在人体中起作用的可能性。

“这种化合物在动物模型中的效力非常高,”Chute说。“它加速了血液干细胞,白细胞和血液系统中生存所必需的其他成分的恢复。如果被发现对人类安全,它可以减少感染,并允许人们更早地从医院出院。“

在他们发表在Nature Communications 杂志上的研究中,几乎所有接受高剂量辐射并用DJ009治疗的小鼠都存活下来。但是在接受放射治疗且没有接受DJ009治疗的小鼠中,超过一半的小鼠在三周内死亡。

另一组小鼠的化疗剂量与用于癌症治疗的人类相似。两周后,没有接受DJ009的小鼠的白细胞(WBC)和中性粒细胞水平极低。在接受该药物的化疗组中,WBC水平在同一时期恢复到正常水平。

研究人员目前正在优化药物和类似药物,以便他们可以进入人体临床试验。